Alejandro Iñárritus Film erzählt seine Geschichte mit drei ineinander verwobenen Handlungssträngen: Da gibt es Cristina, die gerade ihren Mann und ihre beiden Töchter bei einem Autounfall verloren hat. Jack Jordan ist ein Ex-Sträfling und der Unfallverursacher. Und Paul Rivers bekommt auf Grund einer Herzkrankheit das Herz des verstorbenen Mannes von Cristina gespendet. Im weiteren Verlauf der Geschichte werden die drei Episoden auf dramatische Art und Weise immer weiter miteinander verflochten.